王卓銘 張旭
在瀕臨死亡的邊緣，文迪雅又一次被拉了回來。
美國東部時間7月14日，美國食品和藥物管理局(FDA)的顧問委員會做出裁決，準(zhǔn)許葛蘭素史克公司(GSK)的糖尿病治療藥物文迪雅(通用名羅格列酮)可在美國市場繼續(xù)銷售，這一藥品得以暫時避免被退市的命運。
早在2007年，要求文迪雅退市的呼聲就開始在美國出現(xiàn)。但這個頑強的藥品通過了重重考驗，并占據(jù)糖尿病治療藥物的重要地位。這一次，F(xiàn)DA委員會建議，GSK在藥品說明書上增加新的警告說明。
不過，多輪存廢之爭卻一直未能影響到國內(nèi)羅格列酮的市場。江蘇黃河藥業(yè)銷售人員表示：“至今我們沒有接到過藥監(jiān)局關(guān)于羅格列酮的任何通知。如果該藥涉及嚴(yán)重問題，藥監(jiān)局早就下文要求自檢核查了。”
FDA藥物局主任Janet Woodcock表示，很快就會出具最終裁決，委員會的意見將重點考慮。這也就意味著雖然文迪雅被施以緩刑，但有可能難逃FDA裁決。
GSK以及恒瑞、海正、浙江萬馬等國內(nèi)仿制藥生產(chǎn)商的命運，或許還將經(jīng)歷激蕩。而作為多個省市的地方醫(yī)保藥品，羅格列酮命運也是生死未卜。
多次要求退市
7月14日的投票中，文迪雅最終以20比12的結(jié)果，留在了美國市場上。
這已經(jīng)是文迪雅今年遭遇的第二次退市危機了。今年2月19日，F(xiàn)DA專家大衛(wèi)-格雷厄姆和凱特-吉爾佩林發(fā)布報告稱，文迪雅可能對心臟產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，要求FDA立即做出撤市的處罰，并譴責(zé)葛蘭素史克蓄意隱瞞事實。
葛蘭素史克聲明指出，投贊成票的委員均要求修改說明書以增加額外的警告和限制。但據(jù)贊成文迪雅繼續(xù)銷售的委員只是認(rèn)為要求文迪雅退市缺乏實質(zhì)依據(jù)，他們同時指出：“只有在其他糖尿病藥品不起效的時候，才推薦使用文迪雅。”
文迪雅是胰島素增敏劑，國家藥監(jiān)局藥品評價中心專家孫忠實告訴記者：“文迪雅的作用機理是提高患者對胰島素刺激的敏感性，是治療糖尿病的另一種思路。”
但這種治療路徑有著明顯缺陷。孫忠實指出：“文迪雅的臨床上引發(fā)水腫比較普遍，而水腫將提高患者心臟衰竭的發(fā)病率。”該藥在美國引發(fā)的304起死亡病例中，多數(shù)是由于心肌梗塞和心臟衰竭。
文迪雅曾一度是GSK的明星產(chǎn)品，但自從2007年遭遇FDA的不良反應(yīng)質(zhì)疑以來，其銷售幅度一路下滑。在美國的銷售額從2006年第三季度的超3億英鎊下滑到目前的不足8900萬英鎊。
GSK首席醫(yī)學(xué)官Strahlman表示：“FDA在2007年就審查了文迪雅的安全性問題，但最終結(jié)果證明文迪雅是安全的。”
不過隨即有業(yè)內(nèi)人士指出：“GSK當(dāng)年的試驗中有意選擇了受試對象，招募的5269名患者癥狀普遍較輕，所以試驗中，文迪雅引發(fā)心臟衰竭的跡象并不明顯，這才順利地通過了FDA的審查。”
在國內(nèi)，羅格列酮并沒出現(xiàn)類似的不良反應(yīng)報告。海正和黃海藥業(yè)方面均表示：從未接收到不良反應(yīng)反饋的。孫忠實也曾明確表示：“反正我從來沒有聽到過類似的嚴(yán)重不良反應(yīng)。”
但在實際使用中，羅格列酮已經(jīng)逐漸被排斥。作為主要競爭者，日本武田制藥的艾可拓(吡格列酮)是這次FDA裁決中的最大受益者。連FDA官員也承認(rèn)，這是FDA歷史上罕見地就兩個藥品進(jìn)行比較裁決。
2007年文迪雅遭調(diào)查之時，武田在美國60家報紙上為艾可拓做了一輪廣告推廣。而這一次FDA調(diào)查的起因，也是FDA專家認(rèn)為艾可拓的副作用更小。
武田也加大了在中國的市場力度。2009年12月24日，武田與輝瑞簽署聯(lián)合推廣協(xié)議，通過輝瑞在中國的渠道，擴大艾可拓的銷售。輝瑞內(nèi)部人士告訴記者：“之前艾可拓的銷售量較為一般，他們自己渠道有限，而輝瑞可以彌補其不足。”
市場優(yōu)勢盡失
即便文迪雅不會退市，受到多次打擊之后，其市場前景也極其堪憂。
早在文迪雅尚處專利保護期的時候，國內(nèi)便有多家企業(yè)進(jìn)行仿制，其中以恒瑞醫(yī)藥(600276.sh)、太極集團(600129.sh)、海正藥業(yè)(600267,sh)、浙江萬馬等為代表。2000開始，GSK就開始在國內(nèi)開始維權(quán)，但2004年底，就在國家專利局即將對羅格列酮專利案進(jìn)行復(fù)議之時，GSK卻自動撤訴。從此之后，國內(nèi)仿制藥如雨后春筍般冒了出來。
黃河藥業(yè)是在2005年獲得生產(chǎn)批號的，上述人士指出：“這個藥在國內(nèi)太普遍了，很多企業(yè)都有生產(chǎn)能力，而且系列藥品很多，根本不算稀罕。”
在以上市公司為主要力量的仿制陣營中，太極集團(600129.sh)是國產(chǎn)羅格列酮的最大生產(chǎn)商，其產(chǎn)品太羅2009年的銷售額已經(jīng)突破1億，超越文迪雅成為國內(nèi)第一。恒瑞、萬馬等企業(yè)也緊隨其后，相反GSK的市場卻逐步萎縮。
黃河藥業(yè)上述人士表示：“外資企業(yè)在價格上沒有競爭優(yōu)勢。文迪雅售價動輒六七十，而我們的產(chǎn)品只有它售價的一半。”
GSK的最后一根救命稻草就是中國醫(yī)保。早在2005年，中國就已經(jīng)有29個省市將羅格列酮列入地方醫(yī)保用藥范圍，由于外資品種享受差別定價的優(yōu)勢，在藥品銷售加成的格局下，高價藥無疑更受醫(yī)院歡迎，因此文迪雅在國內(nèi)的銷售還算差強人意。
不過在實際使用中，羅格列酮的用量已經(jīng)開始逐步減少。北京某三甲醫(yī)院藥劑科主任告訴記者：“我們一般都推薦使用吡格列酮，這類藥品不良反應(yīng)率較低，醫(yī)生也比較好控制。”2009年新版醫(yī)保目錄也修改了該藥的使用說明，明確要求“僅限不適用胰島素藥物且使用其他口服降糖藥物無效的患者”。
今年第一季度文迪雅在全球銷售額為2.45億美元，同比降低10%，這一下降的趨勢一直在延續(xù)。
而且本輪退市風(fēng)波可能令GSK入不敷出。據(jù)外媒稱，GSK已同意賠償4.6億美元，以解決因該公司糖尿病藥文迪雅可能導(dǎo)致心臟病和中風(fēng)所引起的近10000個法律訴訟，公司自估每筆賠償約為46000美元。這一賠償額已經(jīng)接近文迪雅目前年銷售額。
然而這些訴訟賠償是否涉及中國患者，醫(yī)保目錄中的羅格列酮是否會因此調(diào)整？至截稿時，GSK方面仍未正面回應(yīng)。